Akutes GvHD-Risiko nach Allo

von Ingrid Hein, Mitarbeiterautorin, MedPage Today, 8. Juni 2023

Bestimmte Antibiotika zur Behandlung von neutropenischem Fieber und Infektionen nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation (allo-HCT) waren mit einem höheren Risiko für eine akute Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD) verbunden als andere, wie eine retrospektive Single-Center-Studie ergab.

In einer umfassenden Analyse, die 17 Antibiotikaklassen untersuchte, wurde der beständigste Zusammenhang für ein erhöhtes Risiko einer akuten GvHD nach allo-HCT mit Carbapenemen während der zwei Wochen nach dem Eingriff beobachtet, mit Hazard Ratios zwischen 2,75 (95 %-KI 1,77–4,28). ) auf 7,42 (95 %-KI 2,78–19,76), berichteten Forscher unter der Leitung von Armin Rashidi, MD, PhD, vom Fred Hutchinson Cancer Center in Seattle.

„Es erscheint ratsam, diese Klasse von Antibiotika früh nach der Transplantation zu meiden“, schrieb die Gruppe in JAMA Network Open.

Penicillin mit einem β-Lactamase-Hemmer während der ersten Woche war auch mit einem höheren Risiko nach dem Eingriff verbunden, wobei die Hazard Ratios zwischen 6,55 (95 %-KI 2,35–18,20) und 7,90 (95 %-KI 2,69–23,25) lagen.

Die Kohortenstudie bewertete das akute GvHD-Risiko bei mehr als 2.000 Erwachsenen, die sich der üblichen Blutkrebsbehandlung unterzogen. Die Antibiotikaexposition wurde in den 7 Tagen vor der Transplantation und 30 Tage danach untersucht, insgesamt fünf nicht überlappende Zeiträume von jeweils etwa einer Woche. Die Forscher verwendeten drei Methoden zur Risikoanalyse: konventionelle Cox-Proportional-Hazard-Regression, marginale Strukturmodelle und maschinelles Lernen.

Insgesamt waren sieben weitere der am häufigsten verwendeten Antibiotika mit einem höheren Risiko für akute GvHD während eines der fünf Intervalle verbunden: Fluorchinolone, Cephalosporine der dritten Generation oder später, orales oder intravenöses Vancomycin, Trimethoprim, Sulfamethoxazol, Penicilline und Aztreonam.

Rashidi und Co-Autoren schlugen vor, dass dieses erhöhte Risiko mit einer „Mikrobiota-Verletzung“ während der Peritransplantationsperiode zusammenhängen könnte, und stellten fest, dass Veränderungen der Mikrobiota innerhalb von Tagen nach der Antibiotikaexposition auftreten.

„Die Wochen 1 und 2 nach der allo-HCT schienen die Intervalle mit dem höchsten Risiko zu sein, wobei mehrfache Antibiotika-Exposition mit einem größeren Risiko für [akute GvHD] verbunden war“, schrieben sie. „Diese Intervalle stellen die Zeit vor der Transplantation dar, in der sich das allogene Transplantat schnell ausdehnt und seine Immuneffektorzellen mit der sich verändernden Darmmikrobiota in Kontakt kommen.“

Sie stellten fest, dass verschiedene Ansätze zum Schutz der Mikrobiota getestet werden, entweder vor der Antibiotika-Exposition (mit nichtselektiven luminalen Adsorbentien oder selektiven luminalen Antibiotika-Abbaumitteln) oder nach der Exposition (mit Präbiotika oder Stuhltransplantation).

Ein „unerwartetes Ergebnis“ der Studie war laut Rashidi und Kollegen, dass die Exposition gegenüber Penicillin mit einem β-Lactamase-Inhibitor in der Woche vor der allo-HCT mit einem geringeren Risiko für akute GvHD verbunden war, wobei in einem Modell statistische Signifikanz beobachtet wurde ( HR 0,59, 95 %-KI 0,37–0,94). Sie sagten jedoch, dass die konsistenten Muster und Gefahrenverhältnisse in den drei Modellen sowohl für den primären Endpunkt (Grad II-IV GvHD) als auch für den sekundären Endpunkt (Grad III-IV) „auf einen echten biologischen Zusammenhang hinweisen könnten“.

Die Ergebnisse haben wichtige Auswirkungen auf die Patientenversorgung und könnten den Weg für die Entwicklung antimikrobieller Stewardship-Programme ebnen, um den Nutzen zu maximieren und die Schäden bei Patienten, die sich einer allo-HCT unterziehen, zu minimieren, schrieb Miranda So, PharmD, MPH, von der University of Toronto, in einem Artikel begleitender Leitartikel.

„Der Erhalt der Wirksamkeit von Antibiotika und die Eindämmung von Antibiotikaresistenzen bleiben ein wesentlicher Bestandteil der Unterstützung von Patienten während ihrer gesamten Krebsbehandlung“, sagte So und fügte hinzu, dass solche „Interventionen zur Vorbeugung und Behandlung von neutropenischem Fieber bei Patienten, die wegen hämatologischer bösartiger Neubildungen behandelt werden, an Bedeutung gewinnen.“ "

Sie stellte fest, dass die Rolle, Auswahl und der Zeitpunkt von Antibiotika während der Konditionierungskuren vor der Transplantation und in den ersten Wochen nach einer HCT weniger verstanden sind.

„Antibiotika können vom verschreibenden Arzt als schützend für den Patienten empfunden werden, insbesondere in der Phase vor der Transplantation, wenn der Patient stark neutropenisch mit schwerer Mukositis ist und anfällig für therapieassoziierte Infektionen ist“, schrieb So. „Neue Daten deuten jedoch auf mögliche Schäden hin.“

Die Studie von Rashidi und Kollegen wurde unter Verwendung der Allo-HCT-Datenbank des Fred Hutchinson Cancer Center durchgeführt und umfasste insgesamt 2.023 erwachsene Patienten, die sich zwischen 2010 und 2021 einer ersten T-Replete-Allo-HCT unterzogen (Durchschnittsalter 55 Jahre, 57 % männlich). Für die Überlebenden war eine Nachbeobachtungszeit von mindestens 6 Monaten erforderlich.

Am Tag 180 nach der Transplantation entwickelten 72 % der Patienten eine akute GvHD vom Grad II–IV (Median 29 Tage nach HCT), mit Grad III–IV bei 15 %. Todesfälle traten zu diesem Zeitpunkt bei 14 % (206 Patienten) bzw. 35 % (102 Patienten) auf.

Eine Einschränkung bestand darin, dass die Forscher die Gründe für die Wahl von Antibiotika nicht kannten und feststellten, dass diese Muster teilweise durch epidemiologische Trends bei multiresistenten Organismen bestimmt werden können.

„Wenn unsere Ergebnisse in unabhängigen Kohorten reproduziert werden, könnte das mit Antibiotika verbundene Risiko für [akute GvHD] in Antibiotika-Stewardship-Programmen berücksichtigt werden“, schlussfolgerten die Forscher.

Ingrid Hein ist Mitarbeiterin von MedPage Today und befasst sich mit Infektionskrankheiten. Sie ist seit mehr als einem Jahrzehnt als medizinische Reporterin tätig. Folgen

Offenlegung

Die Studie wurde vom Fred Hutchinson Cancer Center unterstützt.

Rashidi berichtete über Beratungshonorare von Seres Therapeutics außerhalb der Arbeit; Co-Autoren berichteten von mehreren Zuschüssen, die an ihre Institutionen und außerhalb der eingereichten Arbeit gezahlt wurden.

Hatte also nichts zu verraten.

Hauptquelle

JAMA-Netzwerk geöffnet

Quellenangabe: Rashidi A, et al. „Analyse der Antibiotika-Exposition und Entwicklung einer akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation“ JAMA Netw Open 2023; DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2023.17188.

Sekundärquelle

JAMA-Netzwerk geöffnet

Quellenangabe: So M „Bestimmung des optimalen Einsatzes von Antibiotika bei Empfängern hämatopoetischer Stammzelltransplantationen“ JAMA Netw Open 2023; DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2023.17101.